ब्रदर्स की कहानी एक बिखरे हुए परिवार की है। साथ ही यह फिल्म मार्शल आर्ट्स और अंडरग्राउंड फाइटिंग की दुनिया पर आधारित है। गेरी फर्नांडिस (जैकी श्रॉफ) एक शराबी और बीते जमाने का स्ट्रीट-फाइटर है, जो जेल में 10 साल गुजारने के बाद घर लौटता है।
अभी भी उसके पुराने जख्मों ने उसका और परिवार का पीछा नहीं छोड़ा है। उसके दोनों बेटे बिछुड़ चुके हैं, जिन्हें वह उनके बचपन में छोड़कर चला गया था। बेटे अब बड़े हो गए हैं। गेरी के सिर पर खुद की गलतियों का बोझ भी है जिससे वह बहुत दुखी रहता है।
गेरी का बड़ा बेटा डेविड (अक्षय कुमार) पहले एक फाइटर था और अब एक स्कूल टीचर है। वह और उसकी पत्नी जेनी (जैकलीन फर्नांडिस) बहुत मेहनत कर अपना परिवार चलाते हैं। उनकी एक बेटी पूपू है जो किसी बड़ी बीमारी से जूझ रही है।
डेविड (अक्षय) अपनी बिगड़ती आर्थिक हालत के कारण फिर फाइटिंग की दुनिया में लौटता है।
गेरी का छोटा बेटा मोंटी (सिद्धार्थ मल्होत्रा) अकेलेपन से परेशान है और शराब का आदी है। वह फाइटिंग की दुनिया में सक्रिय है परंतु उसका ध्यान कहीं और है।
इस दौरान 'राइट टू फाइट' के भारत में शुरू होने की घोषणा होती है जो मिक्स्ड मार्शल आर्ट्स की दुनिया की सबसे बड़ी फाइट है। दोनों भाई इसमें हिस्सा लेने का मन बना लेते हैं जहां विजेता को हर चीज मिलने वाली है।
हालात ऐसे बनते हैं कि दोनों भाई, जो इस बात से अनजान हैं कि वे एक दूसरे के सगे भाई हैं, एक दूसरे के सामने आ खड़े होते हैं।
ऐसा कहा जाता है कि दिल पर गहरी चोट लगी हो तो हम उससे तब तक उबर नहीं सकते जब तक हम माफ न कर दें। क्या यह अंतिम लडाई दोनों भाइयों के गहरे जख्म को भर देगी?
